Skip to content

Angiotensyna II reguluje komórkowe odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem szlaku zależnego od kalcyneuryny

2 miesiące ago

558 words

System renina-angiotensyna (RAS) jest kluczowym regulatorem napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi. Ponadto, angiotensyna II ma również szereg efektów komórkowych, które mogą przyczyniać się do patogenezy choroby. Używając Agtr1a. /. Myszy, którym brakuje receptorów AT1A dla angiotensyny II, zidentyfikowaliśmy nową funkcję RAS do modulowania układu odpornościowego. Stwierdziliśmy, że angiotensyna II, działając poprzez receptory typu (AT1) na komórkach odpornościowych, wyzwala proliferację limfocytów śledziony. Działania te przyczyniają się do wigoru komórkowych odpowiedzi alloimmunologicznych. W obrębie narządów limfoidalnych wystarczające składniki RAS są obecne, aby aktywować receptory AT1 podczas odpowiedzi immunologicznej, promując wzrost komórek. Działania te wymagają aktywacji fosfatazy kalcyneurynowej. W modelu transplantacji serca in vivo brak sygnalizacji AT1 akcentuje immunosupresyjne działanie cyklosporyny kalcyneuryny. Wnioskujemy, że hamowanie sygnalizacji receptora AT1 powinno być użyteczne jako leczenie przeciwzapalne i immunosupresyjne. Ponadto, działania RAS w celu promowania aktywacji limfocytów mogą przyczyniać się do stanu zapalnego, który charakteryzuje wiele chorób serca i układu naczyniowego. J. Clin. Invest. 104: 1693. 1701 (1999). Wprowadzenie Od dawna uznawana jest rola układu renina-angiotensyna (RAS) w ciśnieniu krwi i płynnej homeostazie (1, 2). Jednak angiotensyna II, główny aktywny biologicznie peptyd wytwarzany przez RAS, ma również niehemodynamiczne działania, które mogą pośredniczyć w uszkodzeniu narządów w chorobach takich jak nadciśnienie i zastoinowa niewydolność serca (1, 2). Na przykład angiotensyna II stymuluje wzrost i przerost komórek mięśni gładkich naczyń i miocytów sercowych (3). Zgodnie z powyższym, poza korzyściami hemodynamicznymi, skuteczność farmakologicznych antagonistów RAS w chorobach sercowo-naczyniowych przypisywano, po części, hamowaniu tych komórkowych działań angiotensyny II (1, 2). Praktycznie wszystkie klasycznie uznane działania RAS, w tym na niehemodynamiczne działania właśnie wymienione, są pośredniczone przez sygnalizację angiotensyny II przez receptory typu (AT1) (1, 2). Chociaż ludzie mają tylko jedną izoformę receptora AT1, myszy mają 2 izoformy receptora AT1, AT1A i AT1B, które są kodowane przez różne geny (Agtr1a i Agtrlb) (4, 5). Mysi receptor AT1A jest głównie eksprymowaną izoformą w większości tkanek (6, 7) i jest najbliższym homologiem ludzkiego receptora AT1. Oprócz jego wpływu na promowanie wzrostu i proliferacji komórek, pojawiające się dowody sugerują, że RAS może mieć również silne działanie prozapalne, które może przyczyniać się do patogenezy choroby. Na przykład, w eksperymentach z hodowlą komórek i zwierzęciem pełnym, angiotensyna II, działając poprzez receptory AT1, stymuluje wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego, takich jak TNF-a, TGF-a i MCP-1 (8). W niektórych typach komórek stymulacja receptorów AT1 jest sprzężona z aktywacją systemów kinazy JAK / STAT (9. 11). Te szlaki sygnałowe są również wykorzystywane przez cytokiny komórek T, takie jak IL-2 i a-IFN (12). Chociaż wcześniejsze badania sugerowały, że RAS może wpływać na niektóre funkcje immunologiczne, ich wyniki są sprzeczne, a dowody na takie działania są w dużej mierze pośrednie (13. 19). Co więcej, w wielu ostatnich badaniach wykazano ochronny wpływ antagonistów RAS w chorobach immunologicznych, takich jak zapalenie mięśnia sercowego i przewlekłe odrzucanie przeszczepu alogenicznego oraz w zapaleniu nerek wywołanym przez antyglomeracyjne błony podstawne (20. 25). Jednak mechanizm korzystnych działań inhibitorów RAS, aby zapobiec uszkodzeniom immunologicznym w tych modelach, nie jest jasny. Różne składniki RAS ulegają ekspresji na komórkach zapalnych, a receptory AT1 są obecne na komórkach T i makrofagach (26. 28)
[patrz też: opadnięta powieka, slimtox allegro, rozpoznanie wg icd 10 ]

0 thoughts on “Angiotensyna II reguluje komórkowe odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem szlaku zależnego od kalcyneuryny”