Skip to content

beata kowalska borelioza

2 miesiące ago

33 words

Proliferację mierzono jako specyficzne inkorporowanie [3H] tymidyny. Zarówno losartan (otwarte bary), jak i enalapryl (wypełnione słupki) powodowały znaczące, zależne od dawki, zmniejszenie proliferacji splenocytów typu dzikiego w MLR. * P <0,005 a brak leku. Tabela Analiza narządów limfoidalnych Ze względu na ważną rolę fosfatazy kalcyneurynowej w aktywacji limfocytów T w odpowiedziach alloimmunologicznych (34 36), jak również ostatnie badania demonstrujące aktywację kalcyneuryny w mięśniu sercowym za pomocą angiotensyny II (37. 39), rozważaliśmy możliwość, że kalcyneuryna może odgrywać rolę w stymulowaniu proliferacji limfocytów przez receptory AT1. Aby zbadać rolę szlaku kalcyneuryny i rodziny czynników transkrypcyjnych zwanych czynnikami jądrowymi aktywowanych komórek T (NFAT) w indukowanym angiotensyną II. Rozwoju limfocytów, inkubowaliśmy limfocyty śledzionowe z 1. M angiotensyny II w obecności rosnących stężeń inhibitor cyklinosporyny kalcyneuryny. Cyklosporyna powodowała proporcjonalne do dawki hamowanie proliferacji limfocytów stymulowanej przez angiotensynę II (Figura 7), i przy najwyższej dawce (3 ng / ml), wpływ angiotensyny II na promowanie proliferacji splenocytów był całkowicie zablokowany. Aby określić, czy te działania mają jakikolwiek związek z odpowiedzią immunologiczną in vivo, zastosowaliśmy heteroprzeszczepowy model allogeniczny serca (31). C57BL / 6 Agtr1a + / + i Agtr1a. /. myszy przeszczepiono H-2 różnym alloprzeszczepom sercowym i leczono dawkami subterapeutycznymi (10 lub 20 mg / kg) cyklosporyny przez 7 dni. Przeżycie allograftu monitorowano przez bezpośrednie badanie bicia serca przez ścianę brzuszną. Bez leczenia przeżycie alloprzeszczepów sercowych w tym agresywnym modelu ostrego odrzucania było podobne u biorców Agtr1a + / + i Agtr1a (3 (odpowiednio 9 . i 10 . 2 dni). Jak pokazano na Figurze 8, podawanie 10 lub 20 mg / kg na dzień cyklosporyny miało niewielki wpływ na przeżycie alloprzeszczepu u zwierząt dzikich (10 [j i 11 p, dni). W przeciwieństwie do tego przeżywalność przeszczepu była istotnie wydłużona u zwierząt z niedoborem receptora AT1A (13. dni przy 10 mg / kg i 16. L dni przy 20 mg / kg, P <0,014 w porównaniu z typem dzikim), co dowodzi, że jednoczesne hamowanie Transkrypcja AT1 i kalcyneuryna mają wspólne działanie, aby złagodzić odrzucenie alloprzeszczepu. Figura 7 Wpływ hamowania kalcyneuryną na proliferację limfocytów stymulowaną przez angiotensynę II. Zawiesiny splenocytów z myszy dzikiego typu C57BL / 6 hodowano z .M angiotensyny II razem z 0,3 lub 3 ng / ml cyklosporyny lub jej samego nośnika; po 24 godzinach oznaczono inkorporację [3H] tymidyny. Wyjściowa proliferacja, przy braku angiotensyny II, była podobna między grupami: 2,094. 125 cpm dla pojazdu; 1,791. 168 cpm dla 0,3 ng / ml cyklosporyny; i 1,789. 245 cpm dla 3 ng / ml cyklosporyny. * P <0,02 względem pojazdu. Ryc. 8 Udoskonalony efekt cyklosporyny wydłużający przeżycie alloprzeszczepu u pacjentów z niedoborem receptora AT1A. Heterotropowe alloprzeszczepy sercowe umieszczono w Agtr1a + / + (wypełnione symbole) i Agtr1a. /. (otwarte symbole) myszy. Zwierzęta biorcy otrzymywały cyklosporynę przez 7 dni w 2 dawkach, 10 mg / kg na dzień (diamenty) i 20 mg / kg na dzień (trójkąty). Te subterapeutyczne dawki cyklosporyny nie miały istotnego wpływu na przeżycie przeszczepu u myszy Agtr1a + / +. Cyklosporyna powodowała skromne, ale znaczące wydłużenie przeżycia w Agtr1a. /. zwierzęta (P <0,014 w porównaniu z typem dzikim). Aby określić, czy brak receptorów AT1A zmienił charakter zapalenia wewnątrzszczepowego, histopatologię allograftów badano w dniu 5 po przeszczepie w dodatkowych grupach myszy Agtr1a + / + i Agtr1a (/, którym podawano 20 mg / kg na dzień cyklosporyny. [hasła pokrewne: szkoła muzyczna inowrocław, kątnica jelita grubego, grzybek tybetański allegro ]

0 thoughts on “beata kowalska borelioza”