Skip to content

dr salomon kardiolog wrocław

2 miesiące ago

340 words

Po 66 godzinach pobrano od biorców śledziony, czerwone krwinki poddano lizie, a pozostałe komórki wybarwiono na cytometrię przepływową, jak już opisano. Wyniki Odpowiedź na odrzucenie u myszy B6 jest stosunkowo odporna na działanie blokowania kostymulacji CD40 / CD28. Wcześniej donieśliśmy, że alogeniczne przeszczepy skóry Balb / c (H-2d) przeszczepione do biorców C3H / HeJ (H-2k) traktowanych mAb anty-CD40L (MR1) i CTLA4-Ig w celu hamowania szlaków kostymulacyjnych CD40 i CD28 dramatycznie poprawa przeżycia (mediana czasu przeżycia [MST], 98 dni) w porównaniu z nieleczonymi zwierzętami kontrolnymi lub zwierzętami otrzymującymi albo sam środek (MST 11 dni) (odnośnik 13 i niepublikowane badanie). Aby zbadać mechanizmy związane z przedłużonym przeżyciem przeszczepu, podjęliśmy podobne eksperymenty z udziałem biorców B6 (H-2b), w celu wykorzystania licznych genów nokautowych i transgenicznych szczepów, które zostały opracowane na tym tle. Ku naszemu zaskoczeniu, stwierdziliśmy, że podobne leczenie pacjentów biorących B6 za pomocą MR1 i CTLA4-Ig przez 6 dni po przeszczepie spowodowało jedynie minimalne wydłużenie czasu przeżycia przeszczepu skóry Balb / c w porównaniu z nieleczonymi biorcami (MST 20 versus 10 dni) (Figura 1) . Aby zbadać, czy ta różnica wynika z niewystarczającej blokady szlaków CD40 i CD28, rozszerzyliśmy protokół blokowania kostymulacji za pomocą cotygodniowych iniekcji CTLA4-Ig i anty-CD40L, aż do momentu utraty przeszczepu. Pomimo przewlekłej terapii przeżycie allograftu skóry nie uległo znaczącej poprawie w porównaniu ze standardowym protokołem blokowania kostymulacji (MST 17 versus 20 dni) (Ryc. 1). Zatem względna oporność odpowiedzi odrzucania u biorców B6 na blokadę kostymulacji sugeruje, że myszy B6 mogą skutecznie odrzucić alloprzeszczepy za pośrednictwem mechanizmów, które są niezależne od szlaków kostymulacyjnych CD40 i CD28. Figura Odszczepienie allograftu skórnego u myszy B6 jest względnie oporne na łączoną blokadę szlaków CD40 i CD28. Odbiorcy B6 alloprzeszczepów skóry Balb / c leczonych anty-CD40L (500 .g) i CTLA4-Ig (500 .g) w dniach 0, 2, 4 i 6 (MST 20 dni; n = 7) mieli minimalnie przedłużone przeżycie w porównaniu z grupą kontrolną, która nie otrzymała leczenia (MST 10 dni, n = 7, P <0,01). Pacjenci leczeni długotrwałą terapią blokadą (dni 0, 2, 4 i 6 i co tydzień aż do odrzucenia) (MST 17 dni, n = 7) nie mieli przedłużonego czasu przeżycia w porównaniu z naszym standardowym protokołem blokowania CD40 / CD28. Komórki Asialo GM1 + są ważnymi mediatorami odrzucania aloprzeszczepu skóry z blokadą kostymulacji. Chociaż akceptacja alloprzeszczepów i ksenoprzeszczepów przez gryzonie nude z niedoborem komórek T i gryzoni SCID z nienaruszoną funkcją komórek NK wskazuje, że komórki NK nie są wystarczające do odrzucenia przeszczepów tkankowych (15. 17), komórki NK odgrywają znaczącą rolę w odrzucaniu allogenicznych i ksenogeniczne przeszczepy szpiku kostnego (18. 21) i infiltracja alloprzeszczepów sercowych podczas ostrych odpowiedzi odrzucenia (22). Jako wstępne podejście do zbadania potencjalnej roli komórek NK w odrzucaniu oporności na blokadę modulacyjną, użyliśmy przeciwciał anty-asialo GM1 w celu zubożenia komórek NK (23, 24). Odbiorcom B6 alloprzeszczepów skóry Balb / c leczono anty-CD40L i CTLA4-Ig (blokowanie kostymulacji), same przeciwciała anty-asialo GM1, blokowanie kostymulacji plus przeciwciała anty-asialo GM1 lub przeciwciało kontrolne (królicze IgG) (Figura 2) . Pacjenci leczeni preparatem szybko odrzucili swoje alloprzeszczepy skóry, podobnie jak biorcy leczeni samymi przeciwciałami anty-asialo GM1 (MST odpowiednio 10 dni i 11 dni). Podobnie jak w naszych początkowych eksperymentach, biorcy B6 leczeni blokadą kostymulacji mieli tylko minimalne wydłużenie przeżycia alloprzeszczepu skóry Balb / c (MST 20 dni) [hasła pokrewne: opadnięta powieka, allmedica nowy sącz, allegro tangle teezer ]

0 thoughts on “dr salomon kardiolog wrocław”

  1. Ja po kilku infekcjach, które u mojego dziecka skończyły się zapaleniem oskrzeli