Skip to content

Inaktywacja mutacji w genie 1-hydroksylazy D3 1-hydroksywitaminy u pacjentów z krzywicą pseudowitaminową D-Deficiency

2 miesiące ago

458 words

Wrodzone pseudowitaminy D krzywica deficytu, znany również jako krzywica zależna od witaminy D typu I, charakteryzuje się klinicznie przez hipotonię, osłabienie, niepowodzenie wzrostu i hipokalcemiczne drgawki we wczesnym dzieciństwie.1 Pacjenci mają również hipokalcemię, radiologiczne odkrycia typowe dla krzywicy, podwyższone stężenie parathormonu w surowicy i uogólniona aminoaciduria.2.3 Jest dziedziczona jako autosomalna cecha recesywna. Znane są dwa inne dziedziczne rodzaje krzywicy 4, a zmutowane geny u pacjentów z tymi chorobami zostały zidentyfikowane. Chorobami są hipokalcemiczna krzywica oporna na witaminę D, znana również jako krzywica zależna od witaminy D typu II, w której gen receptora witaminy D jest zmutowany, 5-7 i X-hipofosfatemiczna oporna na witaminę D krzywica, w której Gen PEX (gen regulujący fosforany z homologią do endopeptydaz na chromosomie X) jest zmutowany.8 W przeciwieństwie do tego, podstawa molekularna krzywicy pseudowitaminy D jest niejasna, chociaż locus choroby został zmapowany do chromosomu 12q14 przez analizę sprzężeń. 9
Pseudowitaminowy D krzywica wyróżnia się od innych rodzajów dziedzicznej krzywicy, ponieważ dotknięci pacjenci mają niskie stężenia w surowicy 1., 25-dihydroksywitaminy D oraz normalne lub wysokie stężenia 25-hydroksywitaminy D.10,11 U tych pacjentów fizjologiczne dawki 1. , 25-dihydroksywitamina D3, ale masywne dawki witaminy D lub 25-hydroksywitaminy D3 są wymagane do wyleczenia krzywicy. 12 Te odkrycia sugerują, że aktywność nerkowej 25-hydroksywitaminy D3 1.-hydroksylazy, 13,14, która zamienia 25-hydroksywitaminę D3 na 1., 25-dihydroksywitamina D3 jest wadliwa u pacjentów z krzywicą pseudowitaminy D z niedoborem. Nie wiadomo, czy wada ta wynika z nieprawidłowości w genie 1.-hydroksylazy D25-hydroksywitaminy D3, czy też z powodu nieprawidłowości genetycznych w innych czynnikach wymaganych do pełnej aktywności tego enzymu.13,15 Ponieważ bezpośredni pomiar enzymatyczny aktywności 1.-hydroksylazy u tych pacjentów jest trudny, ludzki gen 1.-hydroksylazy został sklonowany w niniejszym badaniu w celu zbadania mutacji genetycznych u pacjentów z krzywicą pseudowitaminy D z niedoborem.
Stosując nowy sposób klonowania za pośrednictwem receptorów witaminy D, ostatnio sklonowaliśmy komplementarny DNA 1.-hydroksylazy (cDNA) z nerek myszy pozbawionych receptora witaminy D, w których gen 1.-hydroksylazy ulegał nadmiernej ekspresji.17 W niniejszym badaniu , sklonowaliśmy cDNA 1.-hydroksylazy, określiliśmy strukturę genu i locus chromosomalny i przeanalizowaliśmy, czy ten gen jest zmutowany u pacjentów z krzywicą pseudowitaminy D z niedoborem.
Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Kliniczne i biochemiczne cechy u czterech pacjentów cierpiących na krzywicę pseudowitaminową D-Deficiency. Przebadaliśmy czterech niespokrewnionych japońskich pacjentów z krzywicą pseudowitaminy D z niedoborem i czterema ich niedotkniętymi rodzicami, jednym rodzeństwem i jednym siostrzeńcem. Rozpoznanie krzywicy pseudowitaminy D u tych pacjentów opierało się na wczesnym początku hipokalcemii, objawach radiologicznych charakterystycznych dla krzywicy oraz wymaganiu wysokich dawek witaminy D i fizjologicznych dawek 1.-hydroksywitaminy D3.2.3 Dane kliniczne na tych pacjentach zestawiono w Tabeli 1
[więcej w: flexagen, busulfan, opadnięta powieka ]
[przypisy: opadnięta powieka, kątnica jelita grubego, rozpoznanie wg icd 10 ]

0 thoughts on “Inaktywacja mutacji w genie 1-hydroksylazy D3 1-hydroksywitaminy u pacjentów z krzywicą pseudowitaminową D-Deficiency”