Skip to content

Komórki T Asialo GM1 + CD8 + odgrywają kluczową rolę w odrzucaniu aloprzeszczepu blokującego oporność na kostymulację

4 miesiące ago

567 words

Jednoczesna blokada szlaków kostymulacyjnych CD40 i CD28 jest skuteczną strategią leczenia w celu promowania akceptacji allograftu, ale nie prowadzi do nieokreślonego przeżycia alloprzeszczepu. Mechanizmy immunologiczne odpowiedzialne za odrzucenie niezależne od kosztów nie są zdefiniowane. Tutaj badaliśmy odpowiedzi odrzucania mysich biorców C57BL / 6, które okazują się być stosunkowo odporne na hamowanie przez łączną blokadę CD40 / CD28. Pokazujemy, że komórki asialo GM1 + CD8 + odgrywają kluczową rolę w tym opornym na blokowanie blokadzie oporności. Wyniki te dostarczają nowych informacji na temat wymagań kostymulacyjnych dla podzbiorów komórek T i po raz pierwszy pokazują, że łączona blokada szlaków CD40 i CD28 nie hamuje odpowiednio odrzucania alloprzeszczepu skóry za pośrednictwem CD8. Ponadto dostarczamy dowodów na to, że asialo GM1 jest potencjalnie ważnym celem terapeutycznym dla odpowiedzi immunologicznych zależnych od CD8. J. Clin. Invest 104: 1715 1722 (1999). Wstęp Aktywowane komórki T odgrywają główną rolę w odpowiedzi immunologicznej na przeszczepione tkanki. Po aktywacji komórki T mogą działać jako bezpośrednie efektory cytotoksyczne lub zapewniać pomoc. dla innych komórek, które są ważne w fazie efektorowej odpowiedzi immunologicznej. Definicja podgrup komórek T, które są wymagane do mediacji odrzucenia, od dawna interesuje społeczność transplantologiczną. Liczne badania wskazują, że limfocyty T CD4 + mogą odgrywać kluczową, jeśli nie obowiązkową, rolę w odrzucaniu alloprzeszczepu. Na przykład, wyczerpanie limfocytów T CD4 + jest wystarczające do promowania długoterminowej akceptacji alloprzeszczepów sercowych u myszy (1-3). Niedawno doniesiono, że myszy Balb / c z niedoborem CD4 na stałe akceptują alloprzeszczepy skóry (4). Jednak w niektórych szczepach myszy i ludzi istnieje dowód na to, że CD4. nie zawsze jest wymagane, aby wytworzyć cytotoksyczne limfocyty T CD8 + (CTL) (5, 6). Ponadto, u myszy B6 i B10, limfocyty T CD8 + są wystarczające do odrzucenia przeszczepów allogenicznych (7). Optymalna proliferacja limfocytów T i wydzielanie cytokin wymagają dostarczania sygnałów za pośrednictwem receptora komórek T i receptorów kostymulujących. CD40 i CD28 służą jako receptory dla powiązanych ze sobą szlaków kostymulacyjnych, które są kluczowe dla rozwoju wielu odpowiedzi komórek T (8 (11). Zainteresowanie społecznością przeszczepów zostało podsycone przez obserwacje, że jednoczesna blokada szlaków CD40 i CD28 zapewnia potężny środek hamowania odpowiedzi immunologicznych u gryzoni i naczelnych (12, 13). Jednak strategia ta nie zawsze zapewnia nieokreślone przeżycie przeszczepu. Na przykład ostatnio donoszono, że odrzucenie heteroprzeszczepów skóry może nastąpić za pośrednictwem szlaków niezależnych od CD40 i CD28 (14). W tym raporcie zbadaliśmy mechanizmy komórkowe związane z odrzuceniem alloprzeszczepu opornego na blokadę kostną u myszy C57BL / 6 (B6). Zaobserwowaliśmy, że dodanie przeciwciał anty-asialo GM1 do złożonej blokady szlaków CD40 i CD28 znacznie opóźnia odrzucenie alloprzeszczepu skóry. W kolejnych doświadczeniach pokazujemy, że efekty anty-asialo GM1 nie są pośredniczone przez wyczerpywanie się naturalnych komórek zabijających (NK), ale raczej przez hamowanie odrzucania zależnego od CD8. Ponadto wykazano, że leczenie anty-asialo GM1 znacznie zmniejsza ekspansję limfocytów T CD8 + in vivo. Wyniki te wskazują, że łączona blokada szlaków kostymulacyjnych CD40 i CD28 nie odpowiednio hamuje odrzucania alloprzeszczepu za pośrednictwem CD8. Co więcej, nasze dane sugerują, że terapie wspomagające ukierunkowane na alloreaktywne komórki CD8, takie jak leczenie anty-asialo GM1, mogą zwiększać skuteczność terapii opartych na blokowaniu kostymulacji. Metody Myszy. Dorosły samiec BALB / c, C57BL / 6 i C57BL / 6Ragl. /. myszy w wieku 6. 8 tygodni zakupiono w The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA)
[więcej w: allmedica nowy sącz, serwatka z mleka owczego, wodniak powrózka nasiennego ]

0 thoughts on “Komórki T Asialo GM1 + CD8 + odgrywają kluczową rolę w odrzucaniu aloprzeszczepu blokującego oporność na kostymulację”