Skip to content

utrzymujące się wysokie ciśnienie

2 miesiące ago

564 words

APL zapewnia doskonały model, w którym specyficzny nieprawidłowy produkt genowy odpowiada zarówno za fenotyp APL, jak i wrażliwość in vitro i in vivo na różnicowanie komórek za pośrednictwem ATRA. PML / RAR. białko zachowuje większość przypuszczalnych domen funkcjonalnych białka PML oraz domen wiążących DNA i ligand RAR .. PML / RAR. może heterodimeryzować z RXR i PML (11, 12) i może potencjalnie ingerować w endogenne szlaki sygnałowe zarówno PML, jak i RARa, hamując w ten sposób końcowe różnicowanie hematopoetycznych linii komórek prekursorowych i pobudzając wzrost komórek poprzez blokowanie śmierci komórek apoptotycznych. Członkowie rodziny wiążących białko CCAAT / enhancer (C / EBP) biorą udział w procesach różnicowania różnych komórek ssaczych, w tym adipocytów, hepatocytów i komórek mieloidalnych (13, 14). Niektóre szpikowate progenitory mają wysoki poziom C / EBP. to zmniejszenie podczas różnicowania granulocytów; poziomy C / EBP. i -. są niskie we wczesnych mieloidalnych komórkach macierzystych i zwiększają się podczas różnicowania granulocytów (14). Myszy z zaburzeniem genetycznym genów C / EBP potwierdzają znaczenie tych białek w mielopoezie. C / EBP. myszy nokautowe nie posiadały komórek mieloidalnych (15). Te C / EBP, wraz z innymi czynnikami, takimi jak c-Myb, AML1 lub PU.1, mogą indukować ekspresję genów docelowych specyficznych dla mieloidów (16. 20). Nowo sklonowany ludzki C / EBP. jest jądrowym czynnikiem transkrypcyjnym wyrażonym prawie wyłącznie w komórkach szpikowych (21. 25). ATRA silnie podwyższa C / EBP. ekspresja równolegle z indukcją różnicowania granulocytowego. Wcześniej wykazaliśmy, że ATRA indukowała ekspresję C / EBP. poprzez zwiększenie szybkości transkrypcji genu przy braku nowej syntezy białek (22). Dalsze badania wykazały, że myszy z genetyczną delecją C / EBP. miał blok w różnicowaniu szpikowym (26). Niniejsze badanie próbuje wyjaśnić ścieżki zaangażowane w regulację C / EBP. gen przez PML / RAR. i RAR .. Ponadto, aby ustalić, czy indukcja C / EBP. ekspresja w białaczce szpikowej może pośredniczyć w różnicowaniu granulocytów w dół, używaliśmy komórek U937, które były stabilnie transfekowane C / EBP. pod kontrolą indukowalnego cynku promotora. Pokazujemy, że indukcja C / EBP. sama ekspresja może indukować granulometryczne zmiany morfologiczne i markery różnicowania granulocytów, a także indukować ekspresję drugorzędowych białek granularnych charakterystycznych dla różnicowania granulocytów. Metody Linie komórkowe. Komórki NB4 (27) i UF-1 (28) stanowiły odpowiedni prezent od M. Lanotte (St. Louis Hospital, Paryż, Francja) i M. Kizaki (Keio University, Tokio, Japonia). Komórki U937PR9 (29) i U937B412 (30) zostały hojnie dostarczone przez PG Pelicci (Uniwersytet Perugia, Perugia, Włochy) i M. Ruthardt (Uniwersytet we Frankfurcie, Frankfurt, Niemcy), odpowiednio. Podklony odporne na RA komórek NB4 (MR6, R4) zostały opracowane jak opisano wcześniej (31). Dodatkowe linie komórkowe zostały ustalone przez naszą grupę (KG-1) (32) lub uzyskane z American Type Culture Collection (Rockville, Maryland, USA). Różnicowanie komórek i analiza fenotypów komórek. Komórki hodowano z różnymi induktorami różnicowania w stężeniach, jak podano w legendach figur. Retinoidy stosowane w tym badaniu obejmują ATRA (Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, USA); 9-cis RA; i specyficzne dla receptorów ligandy AM580 (RARa), SR11346 (RARa), SR11262 (RARa), SR11254 (RARa), SR11248 (RARa) i SR11246 (RXR), jak również SR11283 (antyA AP- 1) i SR11256 (panagonist) (prezenty M. Dawsona, SRI International, Menlo Park, Kalifornia, USA). Komórki U937PR9 i U937B412 hodowano albo z 100. M ZnSO4 albo w celu indukcji PML / RAR. lub białaczka promilocytowa palec cynkowy / RAR. (Ekspresja PLZF / RARa), odpowiednio, oprócz ATRA, jak wskazano w legendach figur
[więcej w: młody jęczmień allegro, leobert allegro, serwatka z mleka owczego ]

0 thoughts on “utrzymujące się wysokie ciśnienie”