Skip to content

Wpływ antagonisty receptorów endotelinowych, Bosentana, na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem ad 6

1 miesiąc ago

605 words

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas stosowania bozentanu były bóle głowy (najwyższa częstość zdarzeń, 24% w przypadku dawki 2000 mg, w porównaniu z 18% w przypadku placebo), uderzenia gorąca (najwyższa częstość zdarzeń, 18% w przypadku dawki 2000 mg, w porównaniu z innymi lekami). 4% w przypadku placebo) i obrzęki nóg (najwyższa częstość zdarzeń, 14% w przypadku dawki 2000 mg, w porównaniu z 0% w przypadku placebo). Częstość zdarzeń niepożądanych w dniu (głównie bóle głowy i uderzenia gorąca) była większa w przypadku bozentanu (20% w przypadku dawki 2000 mg) niż w grupie placebo (4%). Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych. Niewielka liczba pacjentów otrzymujących bozentan wykazywała bezobjawowy wzrost stężenia alaniny i aminotransferazy asparaginianowej (jeden pacjent otrzymał 100 mg, jeden otrzymał 500 mg, dwóch otrzymywał 1000 mg, a czterech otrzymywało 2000 mg). Sześciu innych pacjentów (pięciu otrzymujących bozentan i jeden otrzymujący placebo) miało bezobjawowe zwiększenie aktywności jednej aminotransferazy lub innej. Nieprawidłowa wartość aminotransferazy w surowicy została zdefiniowana jako wzrost od linii podstawowej o więcej niż 50 procent i wartość bezwzględna większa niż dwukrotność górnej granicy normalnego zakresu. Te nieprawidłowości funkcji wątroby nie były związane z następstwami klinicznymi i były w pełni odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Dyskusja
Nasze badanie pokazuje, że podawanie określonego antagonisty receptora endoteliny, bosentan, u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym powoduje znaczne obniżenie ciśnienia krwi w porównaniu z placebo. Te wyniki sugerują, że endotelina-1 przyczynia się do podwyższonego ciśnienia krwi u takich pacjentów. Obniżenie ciśnienia krwi obserwowane przy codziennej dawce 500 mg lub więcej bozentanu było podobne do obserwowanego przy dziennej dawce 20 mg enalaprylu.
Ocena czterech dawek bozentanu, z najwyższą dawką 20 razy niższą od dawki, wykazała, że plateau w obniżaniu ciśnienia krwi osiągnięto przy dziennej dawce 500 mg, co sugeruje, że zaobserwowane redukcje (ciśnienie rozkurczowe, 3,9 do 5,7 mm Hg ciśnienie skurczowe, 7,4 do 10,3 mm Hg) znajdowało się w górnej części krzywej dawka-odpowiedź dla bosentanu.
Wyniki ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego sugerują, że pełne przeciwnadciśnieniowe działanie dawek bozentanu podawanych raz na dobę nie utrzymywało się przez cały 24-godzinny okres. Ponieważ bozentan ma okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący od 4 do 10 godzin, 16 te wyniki sugerują, że efekty hemodynamiczne nie występują po okresie zajętości receptora endoteliny przez antagonistę receptora.
Sugeruje się, że względnie płaska krzywa odpowiedzi na dawkę z bosentanem wynika z postępującej blokady receptora ETB śródbłonka naczyniowo-naczyniowego. Chociaż jest to teoretycznie możliwe, a bosentan jest uważany za mieszanego antagonistę receptora endoteliny, stężenie hamujące 50-procentowe wiązanie radioznakowanej endoteliny jest znacznie niższe dla receptora ETA niż dla receptora ETB, co stanowi główny wkład blokowania receptora endotelialnego ETB. mało prawdopodobne. Bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest właściwość farmakokinetyczna samego bosentanu. Podczas długotrwałej terapii zgłaszano plateau w stężeniach leku w osoczu, a dawki większe niż 500 mg nie powodują znaczącego zwiększenia stężenia w osoczu w porównaniu z pacjentami o niższych dawkach 16.
Mechanizm, w którym leczenie antagonistą receptora endoteliny powoduje obniżenie ciśnienia krwi, jest niepewny, ale możliwym mechanizmem jest bezpośrednie rozszerzenie naczyń obwodowych z powodu blokady działania zwężającego naczynia 11,11 endoteliny-1 na obwodowe komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych, zmniejszona pojemność minutowa serca lub jedno i drugie
[hasła pokrewne: polyporus, bifidobacterium, flexagen ]
[przypisy: wodniak powrózka nasiennego, grzybek tybetański allegro, acetylowany adypinian diskrobiowy ]

0 thoughts on “Wpływ antagonisty receptorów endotelinowych, Bosentana, na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem ad 6”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: ćwiczenia na brzuch[…]