Skip to content

Wpływ antagonisty receptorów endotelinowych, Bosentana, na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem ad 7

3 miesiące ago

500 words

Zmniejszenie pojemności minutowej serca jest mało prawdopodobne, ponieważ najnowsze dane potwierdzają wzrost rzutu serca przy długotrwałym leczeniu bozentanem, przynajmniej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca18. Obniżeniom ciśnienia krwi związanym z antagonizmem receptora endoteliny w naszym badaniu nie towarzyszyły odruchowe zwiększenie częstości akcji serca. Leki, które działają głównie jako bezpośrednie leki obwodowe rozszerzające naczynia krwionośne (takie jak dihydropirydynowe antagoniści wapnia) są na ogół związane z aktywacją odruchowych mechanizmów neurohormonalnych, prowadząc do zwiększenia częstości akcji serca jako homeostatyczny manewr przywracający ciśnienie krwi.19 Aktywacja reniny-angiotensyny i współczulności układy nerwowe mogą oznaczać niekorzystne rokowanie i mogą stanowić (przynajmniej częściowo) przyczynę zwiększonej zachorowalności i śmiertelności obserwowanej w badaniach epidemiologicznych dihydropirydyn o krótkim czasie działania.20
Brak zwiększenia częstości rytmu serca za pomocą bozentanu sugeruje brak refleksyjnej aktywacji neurohormonalnej z antagonizmem receptora endoteliny, a sugestia ta była poparta danymi neurohormonalnymi. Podczas leczenia bosentanem nie obserwowano znaczącego wzrostu stężenia norepinefryny w osoczu (odzwierciedlającego stan współczulnego układu nerwowego) lub aktywności reninowej osocza lub stężenia angiotensyny II w osoczu (odzwierciedlającego stan układu renina-angiotensyna). Tak więc antagonizm receptora endoteliny, pomimo obniżania ogólnoustrojowego ciśnienia krwi, nie wydawał się być związany z odruchową aktywacją układu współczulnego lub układu renina-angiotensyna. Odkrycie to ma istotne znaczenie dla wartości terapeutycznej antagonistów receptora endoteliny w różnych chorobach sercowo-naczyniowych, szczególnie w przewlekłej niewydolności serca, w stanie związanym z zaznaczoną neurohormonalną aktywacją zwężania naczyń.21,22
Mechanizmy leżące u podłoża hamującego działania antagonisty receptora endoteliny na odpowiedź sympatyczną i reninę-angiotensynę na obniżenie ciśnienia krwi nie zostały jednoznacznie wyjaśnione. Endotelina ma działanie wspomagające w obu systemach23, 24; blokada szlaku endoteliny przez antagonizm receptora endoteliny może hamować te działania.
Blokada receptorów ETA i ETB za pomocą bosentanu spowodowała znaczny wzrost poziomu endoteliny-1 w osoczu o około 50 procent. Inhibitory konwertazy angiotensyny są związane ze znacznie większym reaktywnym wzrostem aktywności reninowej osocza. W naszym badaniu aktywność reniny w osoczu wzrosła o prawie 300 procent. Wzrost poziomu endoteliny-1 w osoczu wystąpił nawet przy podawaniu bozentanu w najniższej dawce (100 mg na dobę), co sugeruje, że stopień antagonizmu receptora utrzymuje się w długotrwałej terapii przy tej małej dawce, chociaż nie jest to wystarczające do spowodowania znaczącego zwiększenia dawki. zmniejszenie biurowych pomiarów ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego przy najniższym stężeniu leku.
Podsumowując, nasze badanie wykazuje, że długotrwałe leczenie bozentanem z receptorem endoteliny u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem powoduje znaczące obniżenie ciśnienia krwi w porównaniu z placebo. Te wyniki sugerują, że endotelina-1 przyczynia się do wzrostu ciśnienia krwi u takich pacjentów
[podobne: noni, amiodaron, suprasorb ]
[podobne: allmedica nowy sącz, slimtox allegro, młody jęczmień allegro ]

0 thoughts on “Wpływ antagonisty receptorów endotelinowych, Bosentana, na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem ad 7”