Skip to content

Wpływ antagonisty receptorów endotelinowych, Bosentana, na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem

1 miesiąc ago

544 words

Endotelina-1 jest silnym peptydem zwężającym naczynia nabłonka śródbłonka, który bierze udział w patogenezie nadciśnienia i przewlekłej niewydolności serca.1 Stwierdzono, że poziomy endoteliny-1 w osoczu są podwyższone w niektórych, ale nie we wszystkich badaniach pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. 2,3 Ponadto podawanie określonych antagonistów receptora endoteliny doprowadziło do obniżenia ciśnienia krwi w niektórych zwierzęcych modelach nadciśnienia, 4,5 co sugeruje, że endotelina-1 odgrywa rolę w podwyższaniu ciśnienia krwi. Jednak nie określono wpływu długotrwałego antagonizmu receptora endoteliny na kontrolę ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym. Opracowano niepeptydowych, doustnie aktywnych antagonistów receptora endoteliny, 4,6, umożliwiających długotrwałe podawanie. Opisano dwa typy receptorów endoteliny: receptory ETA i ETB.7,8 Oba typy zostały zidentyfikowane na komórkach mięśni gładkich naczyń i stwierdzono, że pośredniczą w zwężaniu naczyń, 9 natomiast tylko receptor ETB został zidentyfikowany na komórkach śródbłonka. Aktywacja receptora ETB komórek śródbłonka pośredniczy w rozszerzaniu naczyń po podaniu egzogennej endoteliny10; dlatego receptory ETB mogą pośredniczyć zarówno w zwężaniu jak i rozszerzaniu.
Opracowano mieszanych antagonistów receptora ETA i receptorów ETB, a także selektywnych antagonistów receptora ETA, umożliwiających ocenę udziału endoteliny-1 w różnych chorobach sercowo-naczyniowych. Bosentan jest wysoce specyficznym, doustnie aktywnym mieszanym receptorem ETA i antagonistą receptora ETB odpowiednim do podawania długoterminowego. 6 Podawanie bozentanu u zwierząt wyraźnie wiązało się z obniżeniem ciśnienia krwi, 11 sugerując, że ogólny efekt antagonizmu z mieszanym Receptory endoteliny to rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Przeprowadziliśmy badanie w celu ustalenia, czy endotelina-1 przyczynia się do podwyższonego ciśnienia krwi u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym, oceniając wpływ 4 tygodni leczenia bozentanem na ciśnienie krwi i częstość akcji serca. Ponadto zbadano wpływ antagonisty receptora endoteliny na bosentan na stan neurohormonalny układu sercowo-naczyniowego.
Metody
Badana populacja
Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi byli włączeni do badania, jeśli mieli nadciśnienie pierwotne, zdefiniowane jako średnie średnie ciśnienie rozkurczowe od 95 do 115 mm Hg po czterotygodniowym okresie docierania z placebo. Aby upewnić się, że pacjenci mają stabilne ciśnienie krwi, ciśnienie rozkurczowe, zmierzone podczas gdy pacjent siedział prosto, nie może różnić się o więcej niż 7 mm Hg podczas trzech kolejnych wizyt. Ponadto pacjenci musieli mieć średnie ciśnienie rozkurczowe wyższe niż 85 mm Hg w 24-godzinnym ambulatoryjnym monitorowaniu ciśnienia krwi.
Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania.
Procedury badania
Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do badania przeszli badanie przesiewowe (które obejmowało okres zwężenia i przerwanie leczenia przeciwnadciśnieniowego), po którym następował okres czterech do sześciu tygodni po podaniu placebo. Pod koniec okresu docierania przeprowadzono podstawowe pomiary ciśnienia krwi i częstości akcji serca, ustalone w gabinecie i z monitorowaniem ambulatoryjnym, jak również poziomy kreatyniny w surowicy.
Biurowy pomiar ciśnienia skurczowego i rozkurczowego wykonywany był ręcznie za pomocą skalibrowanego ciśnieniomierza rtęciowego i zastosowaniem kryteriów American Heart Association
[podobne: bromazepam, busulfan, Leukocyturia ]
[patrz też: złoto koloidalne, żółty stolec, szkoła muzyczna inowrocław ]

0 thoughts on “Wpływ antagonisty receptorów endotelinowych, Bosentana, na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem”