Skip to content

Współpraca komórek Th1 i Th2 w mysim modelu eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych

2 miesiące ago

581 words

Zbadaliśmy działanie limfocytów T pomocniczych T1 i -2 (Th1 i Th2) w ostrym modelu eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych poprzez infuzję komórek Th1 specyficznych wobec owalnej albuminy (specyficznych wobec OVA), komórek Th2 lub obu myszy, u myszy nieuczulonych i prowokowanie myszy aerozolem OVA. Wywołanie OVA po infuzji samych komórek Th1 spowodowało zapalenie dróg oddechowych limfocytami i monocytami. Wyzwanie po wlewie samych komórek Th2 spowodowało minimalne zapalenie. Przeciwnie, gdy komórki Th1 i Th2 były przenoszone razem, współpracowały w celu promowania silnej odpowiedzi zapalnej o dominacji eozynofili. Same komórki Th1 były łatwo rekrutowane do dróg oddechowych po prowokacji, ale pod nieobecność komórek Th1, komórki Th2 nie kumulowały się w drogach oddechowych. Gdy zostały przeniesione razem, zarówno komórki Th1 i Th2, jak i endogenne eozynofile, były skutecznie rekrutowane. Ta rekrutacja była skorelowana ze zwiększoną ekspresją VCAM-1 w średnich i dużych naczyniach płuc i mogła być zahamowana przez traktowanie myszy neutralizującymi przeciwciałami przeciwko TNF-a. lub VCAM-1. Dane te wskazują, że komórki Th2 wymagają sygnałów oprócz antygenu dla ich skutecznej rekrutacji do dróg oddechowych. Komórki Th1 mogą dostarczać te sygnały. Wprowadzenie Na reakcje immunologiczne na antygeny białkowe silnie wpływa charakter podzbiorów limfocytów T pomocniczych (Th) biorących udział w odpowiedzi. Komórki Th1 są charakterystycznie indukowane w odpowiedziach immunologicznych na wewnątrzkomórkowe patogeny, takie jak prątki i wirusy, i wytwarzają cytokiny IFN-y, limfotoksynę (LT) i IL-2 (1,2). Te cytokiny aktywują makrofagi, komórki naturalnych zabójców (NK) i limfocyty T CD8 + i promują przełączanie klasy immunoglobulin na IgG2a. Komórki Th2 są charakterystycznie indukowane podczas odpowiedzi gospodarza na pasożyty pasożytnicze i wytwarzają cytokiny IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13. Te cytokiny promują wzrost i różnicowanie komórek tucznych i eozynofili oraz zmianę klasy immunoglobulin na IgG1 i IgE. Po odchyleniu w kierunku odpowiedzi Th1 lub Th2, istnieje potencjał do dalszej polaryzacji napędzanej przez same komórki Th. IFN-. wytwarzany przez komórki Th1 hamuje proliferację komórek Th2 (2), hamuje wytwarzanie IgE (3) i promuje dalsze różnicowanie Th1 przez indukowanie ekspresji łańcucha . receptora IL-12 na komórkach T (4) i wytwarzanie IL-12 przez makrofagi ( 5). Przeciwnie, IL-4, IL-6 i IL-10 wytwarzane przez komórki Th2 mogą promować dalsze różnicowanie Th2 (6, 7) i hamować prezentację antygenu makrofagów i produkcję IL-12 (8). W rezultacie odpowiedzi Th1 i Th2 są często postrzegane jako wzajemnie wykluczające się. Zapalenie dróg oddechowych jest centralne w patogenezie astmy. Duże i średnie drogi oddechowe pacjentów z astmą wykazują dowody przewlekłego stanu zapalnego, w tym nacieki leukocytów w tkance oskrzeli, nadmierne wytwarzanie śluzu, uszkodzenie nabłonka, pogrubienie błony podstawnej i przerost mięśni gładkich (9, 10). Nacieki zapalne charakterystycznie zawierają znaczną populację eozynofilów, jak również limfocytów T, monocytów i neutrofili. Stopień eozynofilowego stanu zapalnego koreluje z poziomem klinicznych objawów astmy (11. 13). Uważa się, że mediatory uwalniane przez te komórki zapalne prowadzą do uszkodzenia nabłonka i nadreaktywności dróg oddechowych, patognomonicznej cechy klinicznej choroby. Indywidualne role komórek Th1 i Th2 w promowaniu zapalenia dróg oddechowych w astmie pozostają niejasne (14, 15). Astma wiąże się z atopią i rekrutacją eozynofilów do dróg oddechowych, co prowadzi do hipotezy, że astma jest napędzana przez odpowiedź Th2 na antygeny wziewne (16, 17). Na poparcie tego analiza hybrydyzacji in situ wykazała podwyższoną ekspresję mRNA IL-4 i IL-5 w limfocytach T zebranych przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) od pacjentów z astmą w porównaniu z limfocytami T od zdrowych ochotników (18)
[hasła pokrewne: kątnica jelita grubego, leobert allegro, szkoła muzyczna inowrocław ]

0 thoughts on “Współpraca komórek Th1 i Th2 w mysim modelu eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych”